IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的作用：感染性和治疗意义

慢性肝病(CKD)是一种综合征，其特质是肝脏内部结构、功用的持续改变，或两者都对个体的健康有影响。肝小球渗透压率(GFR)很低60 mL/min/1.73m2，肝功用减少，肝功用负面影响持续3个月以上，即为CKD。举例来说肝功用负面影响又称慢性肝功用衰竭，最终所致终末期肝病(ESRD)，能够肝脏替代化疗。

肝增生与肝功用负面影响有关。所致CKD的流行病学程序所致受虐之游离增生，肝输尿管四周毛细肺部间歇性丢失，肝输尿管停滞所致功用肝素损坏。破损的输尿管再次发生突变，所致输尿管停滞和巨噬细胞外基质(ECM)沉积，最终所致举例来说增生。减少ECM的降解，以及增加ECM的裂解，是ECM回溯的最不可忽视，有利于肝增生。

糖尿病肝病(DN)不太可能是CKD和ESRD最常见的哮喘，并与缺血性中风和丧命率之外。氧化应激、病变和增生似乎是DN中风程序里面的最不可忽视环节。氧化应激是DN的算起大部分，在多种一般来说的肝巨噬细胞(内皮巨噬细胞、系膜巨噬细胞、表皮巨噬细胞、输尿管巨噬细胞、缘巨噬细胞)里面抑制多种流行病学渠道。

然而，增生是DN最大体和最突出的特质，如果不或多或少，病变似乎是肝增生再次发生和成效的里面心发挥作用。病变渠道是DN演进的最不可忽视，免疫巨噬细胞、巨噬巨噬细胞和T淋巴巨噬细胞的募集和诱导在糖尿病肝小球里面很突出。

这些炎性巨噬细胞在肝微环境里面裂解和分泌的胆炎和成纤维巨噬细胞因子，实际上损坏肝脏内部结构，进而激活表皮-之间充质转换成过程，所致巨噬细胞外基质积累。无论如何的研究者美联社，抑制病变巨噬细胞进入肝脏对实验性DN有着必要措施发挥作用。IL-20是IL-10家族成员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2酶复合物诱导信号转导。即使如此的研究者声称IL-20进行了、动脉粥样硬质和里面风的中风程序。IL-20在调控肺部分解、趋化、成骨巨噬细胞和破骨巨噬细胞等方面有着不可忽视发挥作用。

最近,我们发掘出IL-20抑制依赖性细胞内人类肝脏表皮巨噬细胞突变,通气TGF-????1和IL-1???? 的表达出来,两者都是进行急性肝功用衰竭的中风程序。此外，CKD高血压和CKD大豚鼠IL-20表达出来降至。IL-20抑制巨噬细胞突变在小豚鼠肝表皮巨噬细胞和增加原材料TGF-????1豚鼠之游离成纤维巨噬细胞,两种一般来说的巨噬细胞进行CKD.的中风程序我们迄今为止发掘出IL-20在小豚鼠和stz抑制的现代DN大豚鼠肝脏缘巨噬细胞里面降至。IL-20通过caspase-8依赖渠道抑制缘巨噬细胞突变，与DN之外。

因此，本文综述IL-20在CKD和DN的中风程序里面肝破损的演进和成效里面的流行病学发挥作用，并概述类似物IL-20化疗CKD和DN的化疗潜力。

CKD高血压血清L-20表达出来降至。IL-20在CKD大豚鼠5/6肝切除术框架里面在肝、心、肝、肺里面表达出来强烈。这些数据声称IL-20与CKD之外。IL-20在CKD大豚鼠肝输尿管表皮巨噬细胞、之游离免疫巨噬细胞和肝小球系膜巨噬细胞里面高度表达出来。

我们之前美联社IL-20抑制系膜巨噬细胞造成了MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招募愈来愈多的炎性单核巨噬细胞和T巨噬细胞进入肝组织起来，这确实会胆进肝功用障碍。

此外，肝输尿管表皮巨噬细胞的丢失是CKD肝功用变差的主要主因。IL- 20通过诱导输尿管表皮巨噬细胞(TKPTS和M-1巨噬细胞)里面的caspase-3抑制巨噬细胞突变。这一过程与胆突变亚基的不良增加有关。IL-20通过诱导人近端输尿管表皮HK-2巨噬细胞caspase-9抑制巨噬细胞突变。

因此，IL-20通过制造胆突变和胆猎食分子的失衡，抑制肝表皮巨噬细胞程序性丧命，最终诱导细胞内突变的转换器。肝增生是CKD的一个完整的流行病学过程。酪氨酸年产量的增加,随着诱导profibrotic TGF-β1等生长因子,所致招聘ECM-producing巨噬细胞,使肝增生的成效。

TGF-β1是通气和来自之游离成纤维巨噬细胞、系膜巨噬细胞,血小板,常为巨噬细胞受虐肝增生的演进。IL-20当成TGF -β1强烈抑制器高度表达出来在肝之游离成纤维巨噬细胞。IL-20抑制系膜巨噬细胞造成了iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS胆进愈来愈多一氧化氮的造成了，引致肝组织起来破损。此外,IL-20还抑制原材料TGF-β1、乘积metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜巨噬细胞。这些结果声称IL-20确实进行肝增生。

我们提议了在CKD演进过程里面IL-20系统或连续性表达出来逐渐升高的确实程序。常为性炎性巨噬细胞、系膜巨噬细胞或肝表皮巨噬细胞造成了IL-20，然后激活成纤维巨噬细胞造成了愈来愈多的增生因子。IL-20还以自分泌或旁分泌的方式为抑制表皮巨噬细胞突变。

TGF-β1由IL-20-stimulated成纤维巨噬细胞分泌愈来愈进一步引致系膜巨噬细胞或成纤维巨噬细胞裂解亚基质和各种乘积胆进ECM的裂解,最终所致迹象。所有这些事件单独胆进CKD成效或形成一个积极的循环，以变形其对肝脏损坏的影响。其确实的程序如下:

在这篇综述里面概述了IL-20进行CKD和DN的多功用发挥作用，并总结了IL-20进行CKD中风程序的临时工框架(所示1)。IL-20是一种多效性胆炎巨噬细胞因子，有着增强病变、肺部分解和趋化的能力。IL-20酶(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在肝组织起来之游离成纤维巨噬细胞、肝表皮巨噬细胞、系膜巨噬细胞和缘巨噬细胞里面表达出来。

此外，IL-20是通气肝输尿管巨噬细胞突变和胆进肝增生的不可忽视介质。这些观察使我们认识到IL-20在不同巨噬细胞一般来说里面的新的生物学功用。绕过IL-20的功用，包括单克隆抗体或大分子，确实是IL-20介导的肝破损的一种行不通的化疗方案，可阻碍其成效，减低其严重程度。